终结衰老 度过没有疾病或失能的人生——哈佛大学教授David Sinclair博士在凯丽生活峰会上的演讲

  七天记者颜宏(左1)、辛克莱博士(右2)在生命科学发展趋势研讨会上 / 凯丽生活图片 七天记者 颜宏 3月18日至22日,全球膳食营养补充剂行业的领军企业,美国4E公司线上品牌“凯丽生活”在美国拉斯维加斯举办年度峰会。我有幸获邀参加峰会并与世界抗衰老之父、长期霸榜纽约畅销书榜首的《长寿·当人类不再衰老》(Life Span:Why We Age and Why We Don’t Have To)的作者、哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱(David Sinclair)博士在峰会上见面,就生命科学发展趋势进行了探讨。辛克莱博士指出人的衰老并不是不可抗的自然规律,而是一种可防可控的疾病。在他看来,衰老就像CD上可以擦掉的划痕,或者系统里损坏的软件,只需重新安装即可实现逆转,正如他在2019年出版的著作《Lifespan》中所说的那样。 辛克莱其人 辛克莱于1969年6月26日出生在澳大利亚新南威尔士州的圣艾夫斯(St Ives)。给他一生带来重要影响的祖母在1956年匈牙利爆发革命被镇压后辗转逃亡到澳大利亚,他的父亲将原来的姓氏Szigeti改成了Sinclair。辛克莱的父母都是生物化学家,工作很忙。辛克莱大部分的童年时光都是和祖母在悉尼郊区森林边的一栋房屋里一起度过的,而他的祖母是一个喜欢玩乐、自由奔放的人,希望人永远长不大。辛克莱从小就对未知的事情充满好奇,喜欢拆东西去了解来龙去脉。学习成绩优异的辛克莱在进入新南威尔士大学学习生物化学时,就认为总有一天科学会实现他祖母的想法,人们将永远保持年轻。在读博士时期的1993年,辛克莱遇到了到澳大利亚进行学术交流的麻省理工学院(MIT)研究与衰老调节有关的基因学教授瓜伦特(Leonard P. Guarente),这次会面激发了辛克莱申请其研究生并获得Guarente实验室博士后职位的愿意。就在同一年,加州大学旧金山分校的 Cynthia Kenyon 实验室发现秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)体内Daf-2单个基因突变就可以使这种线虫的寿命延长一倍,由此拉开了衰老分子调控机理研究的序幕。秀丽隐杆线虫是一种长度仅有1.5厘米、寿命平均2-3周的线虫,因其寿命较短,常被用来研究如何延长寿命。Cynthia Kenyon的研究发现,Daf-2基因被破坏之后不仅让线虫的寿命增加了一倍,还真正做到了延缓衰老,即到了正常线虫老年期的突变线虫还很年轻、活跃,而且有繁殖能力。这项研究使得Daf-2及其所在的代谢通路成为最早发现与长寿相关的基因之一。 年仅24岁就成为Guarente实验室博士后的辛克莱开始研究酵母的老化,他常常第一个进实验室,为了赶最后一班夜车才离开,每天都斗志满满,不知疲倦。当时的老龄化研究还处于起步阶段,算是一门边缘科学,但辛克莱决心推动其正统化并取得了突破性的发现,首次解释了酵母衰老的机制。其实早在1991年,瓜伦特尝试在单细胞有机体酵母中寻找有可能存在的长寿基因时,一种名为Sir-2的基因就出人意料地崭露了头角,在小鼠和人类中的对应基因被称为 Sirtuin-1,这为后续研究人类衰老过程奠定了基础。 1999年,完成博士学业后的辛克莱受聘哈佛大学医学院的遗传学助理教授。继续进行在Guarente实验室的研究——关于Sirtuins蛋白的发现和发展。Sirtuins蛋白通常处于休眠状态,但会被压力(如限制卡路里)激活,延长酵母的寿命。辛克莱决心找到一种物质,可以模仿酵母被限制热量后的效果。他筛选了大约20,000种化合物来进行酵母实验,直到有一天,一名团队伙伴打来电话称一种从红酒中发现的分子——白藜芦醇具有积极作用。于是他开始着手用不同的物质喂食酵母,结果发现喂食白藜芦醇的酵母多活了50%,这一发现是辛克莱学术生涯的一座里程碑。 2003年9月,辛克莱与团队伙伴Howitz等人在顶尖杂志《自然》(Nature)发表了一篇引发高度关注的论文,报告称白藜芦醇等多酚能激活人类的Sirtuins 1,从而延长细胞的寿命。辛克莱关于白藜芦醇的言论更是闻名,如“白藜芦醇是能找到的一种神奇分子,一百年后,人们可能每天都服用这些分子来预防心脏病、中风、脑部疾病和癌症。”2004年,辛克莱尔收到慈善家Paul F. Glenn的500万美元捐款,成立了Paul F. Glenn衰老生物机制实验室,他作为创始董事并执掌这个实验室至今。 同一年,在生物技术连环创业家Christoph Westphal的资助下,辛克莱创办了一家名为Sirtris Pharmaceuticals的公司,以白藜芦醇为灵感开发临床药物。当时,几乎没有抗衰老医学领域的科学家创办公司,辛克莱开创了学术和商业相结合的先河,后来这家公司在2007年上市,在2008年以7.2亿美元的价格被GlaxoSmithKline收购,成为其子公司。不过这个时期有关白藜芦醇的研究成果还主要停留在科学领域,并没有在公众层面产生特别大的影响,但这一切在2006年发生了彻底改变。辛克莱和Joseph Baur联合发表在《自然》上的论文的《白藜芦醇的潜在治疗:体内证据》(Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence)引发轰动,引发数十家媒体的关注,并登上《纽约时报》头版。媒体连篇累牍的报道,加上辛克莱在镜头面前展现出的迷人风采让他一夜成名,从一名在实验室里埋头苦干的科学家,变成了一个在街上随时能被认出的名人,成了长寿领域的宗师,被誉为“抗衰来之父。” 白藜芦醇让辛克莱名利双收,也给他的研究带来质疑。他Guarente实验室的两位前同事发表了一篇论文,称无法重复白藜芦醇实验结果,辛克莱的结论可能是错误的。世界最大的制药公司辉瑞的科学家不仅声称辛克莱在白藜芦醇上的研究结论可能是错误的,还称他关于Sirtuins基因的整个理论可能都是错误的。来自各个方面的质疑一度让他的实验室只剩下4人,但坚持人生永不言败信条的辛克莱只躺在床上消沉了一个星期后,就回到实验室去证明反对者是错误的。最终他在2013年发表的一篇论文为这场争端画上了句号:论文证实通过基因工程改变Sirtuins上的一个氨基酸时,白藜芦醇对细胞没有作用;而在表达完整Sirtuins的对照细胞中,白藜芦醇确有作用,也就是说白藜芦醇激活Sirtuins的说法是正确的 在探索抗衰老领域奋勇前行的辛克莱又在2013年12月在顶级刊物《细胞》(Cell)杂志上发文称,一种广泛存在于日常食物中的名为 NMN (Nicotinamide mononucleotide ,烟酰胺单核苷酸,一种维生素B3的衍生物)的物质可以转化为体内的 NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸),从而调节所有细胞的线粒体或能量代谢,让人体维持年轻态。2017 年 … Read more

随机对人开枪 逃跑撞树身亡的两少年只有14和16岁

3月28日凌晨上 5 点左右,Rosemont-La Petite-Patrie 区的 Boulevard Pie-IX 和 Rue de Bellechasse 交叉口首次响起枪声,一辆行驶中车辆的乘客对着另一辆车开抢,击中了41岁司机的肩膀后逃离现场;不久后,Plateau Mont-Royal区的Boulevard Saint-Joseph 和 l’avenue Henri-Julien交叉路口再次传出枪声,同一辆嫌疑汽车再次向一名58岁的驾车者开枪,但没有打中。接到警报赶到现场的警察很快发现了嫌疑车辆,但犯罪嫌疑人拒绝停下,反而加速逃跑,警车则在后面紧追,不过几分钟后就失去了车辆的踪影。 之后在逃跑过程中,这辆汽车撞上了Saint-Zotique大街的一颗大树,其中一名乘客当场死亡,另一名在送到医院后抢救无效也死亡,他们的年龄分别只有14岁和16岁,都是未成年人,没有犯罪记录。而他们射击的两人似乎是随机挑选的,他们与两名司机以及两名司机之间都没有任何联系。已经退休的警长André Gélinas提出了两个假设来解释此案。第一个可能是一种入会仪式,就是想参加犯罪集团的少年需要通过这种方式证明自己;另一种就是受了电子游戏的影响,将电子游戏的现实误认为现实。

气候变暖 魁省大城市可能迎来500多新物种

Une rainette faux-grillon, qu'une personne tient dans sa main.

3月227日发表在《公共科学图书馆·综合》(PLOS One)杂志的一项新的研究表明,由于气候变化,人类已经熟悉的城市鸟类、虫子和其他生物的组合将发生重大变化。这份报告的主要作者、多伦多大学城市环境中心的科学家Alessandro Filazzola 将8种不同的气候模型与大量数据集结合起来作出模型,这些数据集详细记录了来自北美60个城市的2019种不同物种的情况。根据这些数据估计每种动物在当前环境中的常见程度,分布范围以及温度和降水等气候变化如何影响其未来。 分析结果显示,像加拿大这样气候温和的城市可能会欢迎新的动物,如到本世纪末,像渥太华和埃德蒙顿这样的城市可能会成为数百个新物种的栖息地,同时失去几十个物种的栖息地。而获得冠军的是魁省的魁北克城,届时可能迎来500多个新物种。其中许多新物种很可能是昆虫,如各种蜈蚣、蝴蝶、蜘蛛和蟑螂都可能出现在它们从未去过的地方。 另一方面,现有的物种可能会受到气候变暖的负面影响,如某些鸟类、狐狸以及蜥蜴等,以美国中南部城市物种损失较为严重,而亚特兰大是重灾区。 这种大规模的转变可能会对害虫控制和其他依赖环境的服务产生影响,也会改变居民对周围环境的看法。

为到点下班 每天有超过十分之一手术被取消

Une salle d'opération.

自新冠病毒疫情以来,魁省医疗系统的手术拖延甚至取消的问题日益累积,已经成为民众诟病的主要原因之一。为了改变这种状况,去年5月,魁省政府和魁北克专科医师联合会(FMSQ)就宣布拨款4亿元,以延长手术室16点以后的开放时间,期消除长达一年以上的等待手术名单。但如今近一年过去,每天还是有超过十分之一的手术被各种原因取消,而预留的资金只有5千万被支取。事实上,在全省每天约1200项手术中有大约150项被取消。最常见的情况是,工作人员意识到完成手术的时间将超过下班时间,因此决定取消患者的手术预约。 这种不负责任的情况连魁省卫生厅长Christian Dubé都看不下去了,在回答记者提问时称:“一个魁北克人去了医院,然后在最后一刻被告知:很抱歉,我们不能一直保持手术室开放直到下午4点,我们将给您安排另一个预约。这是完全是不可接受的。” 去年五月的时候,魁省提出的目标是将等待一年以上的手术数量从17,000减少到2024年3月31日的7,600,到2024年年底减少到2,500。 但截至2月24日,仍有12,221次手术未能按时进行,看来这个目标可能无法实现。

华人注意:汇丰正式停业 有金融项目全部关闭

RBC收购SHBC加拿大分部的提案已通过政府审核

收购香港汇丰银行的皇家银行(RBC)宣布自3月28日12点起,加拿大汇丰银行的所有分行停止营业,ATM 机也不能在用。其中25家分行将永久关闭,其余分行将改为RBC皇家银行,在4月1日重新营业。 而从3月29日开始,汇丰全球资产管理(加拿大)有限公司(HSBC Global Asset Management (Canada) Limited),汇丰加拿大的资产管理部门(HSBC Canada’s asset management division)已成为加拿大皇家银行的全资子公司,并更名为RBC Indigo Asset Management Inc.(RBC Indigo)。所有由RBC Indigo管理的汇丰共同基金(HSBC Mutual Funds)和汇丰汇集基金( HSBC Pooled Funds),将被归到RBC Indigo Mutual Funds和RBC Indigo Pooled Funds(统称为“RBC Indigo基金”或“基金”)并重新命名。 另外,某些RBC Indigo基金也会发生变动: RBC Indigo Strategic Funds(前身为HSBC Wealth Compass Funds)将不再向新投资者开放 从2024年4月1日起,RBC Indigo Strategic Funds将对新投资者关闭。现有投资者可以继续增持现有股票。 RBC Indigo Mutual Funds(前身为HSBC Mutual Funds)的Premium Series和Premium T Series已对新投资者关闭 从2024年7月31日起,RBC Indigo Funds的Premium … Read more

国会议员4月1日起涨薪 成全球第二高薪

L'édifice du parlement à Ottawa.

从4月1日开始,加拿大国会议员将按惯例加薪,今年的加薪幅度从8,500元至17,000元不等。目前国会议员的基本年薪为194,600元,但4月1日起,此一数目增至203,100元,成为全球薪酬第二高的民选官员,仅次于美国的236,433加元。加拿大总理的年薪也会增加17,000元,达到406,200元。 国会议员中职位较高的人,如议长、反对党领袖或内阁部长等还将获得额外补贴,每年可获得额外的96,800元,外加汽车津贴。其他职位如众议院领袖、党鞭和委员会主席也可获得额外收入。例如,政府和反对党党鞭在正常薪金外可再获额外的36,000元,众议院委员会主席可再获13,800元。 加拿大纳税人联会(Canadian Taxpayers Federation)的发言人Franco Terrazzano认为,联邦政府的债务已超过1万亿元,纳税人正在为满足最基本的生活需要而苦苦挣扎,已经非常高薪的国会议员实在不应该再加薪。

三总统同台筹款2500万 被打断6次

3月28日晚上,美国第42任、第44任以及第46任总统罕见同台为现任总统拜登争取连任筹款。这场由知名主持人、喜剧演员“扣扣熊”Stephen Colbert主持的,由美国前总统奥巴马、克林顿与现总统拜登同台被称为“众星荟萃”(star-studded)的募款会是拜登“迄今为止最重要的竞选活动之一”,一晚上筹款超过2500万元。 据悉,这场活动门票价格在225美元至50万美元之间,购买10万美元档门票便能获得由知名摄影师掌镜的、与三位总统合影的福利,25万美元可参加招待晚宴,50万美元则可以受邀进入一场更私密的高级聚会。此外,活动结束后,第一夫人吉尔还将在无线电城音乐厅举办一个有500名客人参加的派对。价格虽然不便宜,但早在开始之前,门票就已经被5000多人抢光。 但这场盛大的活动至少6次被支持巴勒斯坦的抗议者打断,抗议者大喊:“乔·拜登,你真可耻!你在资助巴勒斯坦的种族灭绝!你手上沾满了鲜血!”;还有人在现场展开巴勒斯坦的旗帜,大喊:“因为你们的行为,因为你们的所作所为,巴勒斯坦人现在正在死去……你们的双手沾满了鲜血。”

莫斯科恐袭枪手被喂“化学勇气”苯甲锡林

俄罗斯联邦侦查委员会在四名制造莫斯科音乐厅惨案的凶手血液中都检出“精神活性药物”苯甲锡林(Captagon,又称芬乙茶碱)。这种药物最初由一家德国制药公司生产,用于治疗抑郁症、睡眠障碍、专注力失调或过度活跃症(ADHD)等疾病,但它能够刺激人体中枢神经系统,让人进入兴奋狂喜状态,并让服食者成瘾,因此被犯罪集团用作贩卖牟利用途。在中东地区,被广泛用于娱乐性药物。极端组织伊斯兰国(ISIS)在发动空袭之前也会给其人员使用,让他们变成勇敢无畏的“杀人机器”,因此又有“圣战药丸”(Jihad Drug)之称。其实在俄乌冲突中,就有被俘乌军称会每天服用由美国提供的一种名为Captagon pills的“战斗药片”来支撑着日常战斗,甚至有的乌军士兵还会吸食或者注射毒品,当然这些毒品也是由美国提供。 另外该委员会还发布声明称有证据可以表明,实施恐袭事件的犯罪嫌疑人从乌克兰方面获得了大笔资金和加密货币。目前可以确认恐怖分子的行动是经过精心策划的,而犯罪的主谋也同样有计划性,并向他们提供了财政支持。 3月22日晚,俄罗斯首都莫斯科近郊Krasnogorsk市番红花市政厅(Crocus City Hall)音乐厅发生的枪击事件,多名恐怖分子对音乐厅中的观众进行扫射,并且多次投掷手榴弹或燃烧弹,随后引发火灾,至今已造成至少142人死亡,180多人受伤。

越来越多餐馆要求定位时就结账

Réouverture des restaurants en Ontario — FM93

在经济不景气以及通货膨胀的双重打击下,一些在餐馆预定座位的人可能会在最后时刻决定不去餐馆吃饭,也就是不出现(no-shows)。在疫情之前这样的情况虽然也有,但空缺的桌子可给其他人提供服务,但疫情之后就餐的人数减少,餐馆需要根据预定的情况来调整服务人员、厨师等相关工作人员等工作时间并支付费用,无法再忍受预定不出现而带来的损失。越来越多的蒙特利尔餐馆开始要求预定的就餐客户提前支付账单,就像购买演出票一样。 这样的餐馆一般会给就餐客户提供一份金额固定、但吃什么不固定的“盲”菜单,要求客户在订座位时支付。如果最终决定不去吃饭,也不存在退费的选项。预定的客户只能自己想办法出售自己的预定。餐馆的主人知道这会就餐客户带来不便,但对于预定座位却不出现造成的损失无法追回的情况下,只能出此下策。

报告称加拿大经济恐长期陷入衰退

《金融邮报》(Financial Post)的一篇报道指出由于联邦政府持续不断的财政扩张,导致私营部门的投资受到排挤,使得加拿大的经济活力不足,生产效率低下,让加拿大的实际人均收入正年复一年地下降。如果没有与美国紧密的贸易联系和丰富的资源,加拿大经济将陷入常年衰退。 报告指出由于政府层面的巨额支出影响私营部门投资,加拿大已经很久没有出现资本深化或生产率增长。疫情虽然已经过去,但政府项目的支出水平比疫情之前高出了35%,几乎是过去40年平均水平的两倍,而用于商业投资的总支出却低于2012年的水平,换句话说,加拿大政府目前面临“财政支出失控”的迹象。政府对国家经济干预过大,以至于公共部门目前占GDP的27%,企业资本支出大约只占8%的份额,达到近二十年来的低点。这也是为什么加拿大的生产性资本存量在过去二十年里停止增长,而且在过去一年里下降了1.5%。 由于生产力表现不佳,每年加拿大的劳动力成本为5%,是美国的两倍。这意味着我们的竞争力越来越弱,这一点也可以在加元上反映出来,加元非但没有从今年大宗商品价格上涨中获益,反而一路走低,而且从大多数标准来看,加元的价值被低估了至少5%。